Disulfide - Peptīdu un ICK struktūru ciklizācija saite
Principi Ievads
Disulfīda saites ciklizācija starp cisteīniem saista divus Cys atlikumus, izmantojot S - S saiti, veidojot slēgtu cilpu. Inhibitoru cistīnu mezglu (ICK) peptīdi ir šādu ciklisko peptīdu klase, kam raksturīga trīs disulfīdu saites, kas veido "cistīna mezglu". Konkrēti, divi no disulfīdiem (un to iejaukšanās mugurkaula segmenti) veido gredzenu, un trešais disulfīda pavediens caur šo gredzenu, lai izveidotu savstarpēji savienotu topoloģiju. ICK ģimenē ietilpst daudzi peptīdi un to ciklizētie homologi (ciklotīdi), kuriem ir dažādas bioaktivitātes un kas kalpo kā sastatnes jaunu narkotiku vai biopesticīdu projektēšanai.
Stabilitātes mehānisms
Iepriekš redzamā shēma ilustrē ciklotīda struktūru (Kalata B1) ar trim disulfīdu saitēm (dzeltenai), kas veido cistīna mezglu. Šī savstarpēji savienotā topoloģija rada stingri - iesaiņotu hidrofobisko serdi, padarot ICK peptīdus ārkārtīgi izturīgus pret karstumu, ārkārtēju pH un proteolītisko sadalīšanos. Piemēram, zirneklis - Venom toksīns HV1A (ICK peptīds) lielākoties paliek neskarts 75 grādos, pie pH 1 un spēcīgu proteāžu klātbūtnē; Tā stabilitāte dramatiski samazinās, samazinot disulfīdus. Citiem vārdiem sakot, ICK Fold ievērojami uzlabo šo peptīdu termisko, ķīmisko un proteolītisko stabilitāti.
Pieteikumi
ICK peptīdiem ir daudzsološi lietojumi terapijas un lauksaimniecības jomā. Daudzi pākšaugi - atvasināti ick peptīdi (piemēram, PA1B - Ģimenes locekļi un sojas pupu leginsulīna varianti, piemēram, aglicīns, vglicin, iglicin), demonstrē glikozes glikozes-} zemākas iedarbības iedarbība: Orālā ievadīšana, kas ir zemāka, lai iegūtu insulīnu glikozes un -}, šūna, kas ir zemāka. Lauksaimniecībā ick peptīdi var kalpot kā spēcīgi bioinsekticīdi; Piemēram, PA1B ir ļoti toksisks graudu vilkām un odiem, veicot perorālu norīšanu. Ciklotīdiem un citiem ICK peptīdiem ir arī plašas pretmikrobu un pretvēža aktivitātes, kas liek domāt par jauniem anti - infekcioziem un pretvēža līdzekļiem.
Reprezentatīvi ICK peptīdi
PA1B (zirņu albumīna 1 apakšvienība B): A 37 - AA peptīds ar trim disulfīdiem (ICK Fold) no zirņu sēklām. Tas ir perorāli aktīvs insekticidāls toksīns, ļoti spēcīgs pret graudu weevils un odiem, saistot kukaiņu zarnu V-ATPāzi.
Aglikīns: 37-AA, 6-cys peptīds (trīs disulfīdi) no sojas pupu. Pazīstams arī kā "leginsulin", aglikīns imitē insulīna aktivitāti. Mutes dobuma aglikīns pazemina glikozes līmeni asinīs diabēta modeļos, pastiprinot insulīna signālu pārnešanu, un tas pretojas gremošanai ar kuņģa un zarnu proteāzēm.
Vglikīns: Ick peptīds, kas ir ļoti līdzīgs aglikīnam, kas iegūts no sojas pupu/zirņu. Tam ir līdzīgs insulīns -, piemēram, efekti, uzlabojot insulīna receptoru signālu un glikozes toleranci.
Iglycin, diglicīns: Citi pa1b -, piemēram, peptīdi no sojas pupu leginsulīna ģimenē. Tie parāda arī insulīnu - mimētiskas bioaktivitātes, regulējot glikozes metabolismu un aizsargājot - šūnu.
- astratīds AM1: A 6 - cys cystine bagāts peptīds no ārstniecības augaAstragalus membrāns, ar augstu secību identitāti PA1B. AM1 ir insekticīds (citotoksisks līdz kukaiņu SF9 šūnām) un ievērojami samazina insulīna sekrēciju peles aizkuņģa dziedzera - šūnā, norādot uz tā lomu glikozes homeostāzē.
Pielāgots disulfīds - Peptīdu sintēzes pakalpojumu ciklizācija saistība
Disulfide - Bagātīgi cikliski peptīdi ir izraisījuši lielu interesi par peptīda - balstītas terapijas attīstību, pateicoties to izcilajai stabilitātei pret ķīmisku, fermātisku vai termisko uzbrukumu. Mēs regulāri sintezējam atsevišķus, divkāršus un vairākus disulfīdus tiltus uz peptīdiem ar ļoti lielu tīrības ražu.
Sazinieties ar mums plkstsales@biorunstar.comLai apspriestu savu pielāgoto disulfīdu - Peptīdu sintēzes projekta ciklizāciju.
References
1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., Guo, Y.-N., et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.
2. Ji, X., Nielsen, AL, & Heinis, C. (2024). Cikliski peptīdi zāļu izstrādei.Angewandte Chemie International izdevums, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.
3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., et al. (2021). Cikliskā cistīna mezglu strukturālā motīva nozīme ciklotīdu imūnsupresīvajai iedarbībai.ACS ķīmiskā bioloģija, 16 (11), 2373–2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530
4. Tam, JP, Nguyen, GKT, Loo, S., et al. (2018). Ginsentides: cysteine - un glicīns - bagāti peptīdi no žeņšeņu saimes ar neparastu disulfīdu savienojumu.Zinātniskie ziņojumi, 8, 16201. DOI: 10.1038/S41598-018-34559-W
5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L., et al. (2007). Augu peptīda aglikīna aktivitāte zīdītāju sistēmās.FEBS žurnāls, 274 (3), 751–759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.
6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., et al. (2012). Sojas peptīdu aglikīns regulē glikozes homeostāzi 2. tipa diabēta pelēm, izmantojot IR/IRS1 ceļu.Uztura bioķīmijas žurnāls, 23 (11), 1449–1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003
7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z., et al. (2014). Sojas peptīdu vglicīna perorāla ievadīšana normalizē glikozi tukšā dūšā un atjauno traucētu aizkuņģa dziedzera funkciju 2. tipa diabēta Wistar žurkām.Uztura bioķīmijas žurnāls, 25 (9), 954–963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.
8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., et al. (2022). Jaunie sojas peptīdu iglicīns uzlabo augstu - tauku diētas insulīna rezistenci -, kas baroja C57BL/6J peles un diferencētas 3T3L1 adipocīti, uzlabojot insulīna signālu un mitohondriju funkciju.Pārtikas zinātne un cilvēku labsajūta, 11 (6), 1565–1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.
9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., et al. (2023). Jaunais sojas pupu polipeptīds dglicīns mazina aterosklerozi apolipoproteīnu E - deficīta pelēm.Starptautiskais bioloģisko makromolekulu žurnāls, 251, 126347. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.
10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., et al. (2023). Augu - atvasināta šūna - iespiešanās mikroproteīns - astratīds AM1 mērķē Akt signalizāciju un mazina insulīna rezistenci.Šūnu un molekulārās dzīvības zinātnes, 80 (10), 293. doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.
11. Li, Cy, Rehm, FBH, Yap, K., et al. (2022). Cistīna mezgla peptīdi ar noregulējamu aktivitāti un mehānismu.Angewandte Chemie International izdevums, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.